近日，拉斯维加斯官网郭海明教授团队与复旦大学王洋教授合作，在国际药学领域顶尖期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“Discovery, Synthesis, and Activity Evaluation of Novel Five-Membered Sulfur-Containing Heterocyclic Nucleosides as Potential Anticancer Agents In Vitro and In Vivo”的文章。化学化工学院教师郝二军和硕士研究生赵琰为论文共同第一作者，郭海明、郝二军、复旦大学王洋和上海交通大学博士梁玉茹为共同通讯作者，拉斯维加斯官网为第一通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金以及平原实验室等的资助。
杂环核苷由于其结构独特性，在药物研发中具有重要的地位。该研究团队设计合成了一系列五元含硫杂环核苷类化合物，通过构效关系（SAR）研究表明，合成的大多数含硫杂环核苷化合物具有明显的抗肿瘤活性。其中，化合物22o对HeLa细胞表现出显著的抗增殖活性，其体外抗肿瘤细胞增殖活性优于抗肿瘤临床用药顺铂。作用机制研究表明，化合物22o可以明显抑制HeLa细胞的转移和细胞集落的形成；可以诱导细胞凋亡，降低线粒体膜电位，激活自噬，且影响PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白的表达水平。此外，药物亲和反应靶向稳定实验（DARTS）、细胞热转移实验（CETSA）和小干扰RNA（siRNA）实验结果表明，化合物22o靶向RPS6并抑制其磷酸化裸鼠移植瘤实验表明，化合物22o具有良好的体内抗肿瘤活性和较低的毒性。这些结果表明，化合物22o是一类有效的RPS6抑制剂类抗肿瘤化合物，值得进一步深入地研究和开发。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00443
（化学化工学院 郝二军 王曼曼 科技处 魏 然）
