近日，拉斯维加斯官网郭海明教授团队与复旦大学王洋教授团队合作，在国际药学领域期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表题为Discovery of Novel Oxazolo[4,3-f]purine Derivatives as Antitumor Agents through PPIA Interaction的研究论文。拉斯维加斯官网博士研究生李先佳为论文第一作者，郭海明教授、郝二军副教授、复旦大学王洋教授和上海交通大学梁玉茹博士为共同通讯作者，拉斯维加斯官网为第一通讯单位。该研究得到国家自然科学基金、河南省自然科学基金以及平原实验室资助。
在药物研发领域，三环嘌呤核苷因其独特的结构占据重要地位。该研究团队设计合成了一系列三环嘌呤核苷类化合物，通过构效关系（SAR）研究表明，合成的大多数三环嘌呤核苷化合物具有中等到强效的抗肿瘤活性。其中，化合物20b对HCT116细胞表现出显著的抗增殖活性，其体外抗肿瘤细胞增殖活性优于抗肿瘤临床用药顺铂。作用机制研究表明，化合物20b可以明显抑制HCT116细胞的转移和侵袭，将细胞周期阻滞在G0/G1期；化合物20b增加了HCT116细胞中的ROS水平，导致DNA损伤、内质网（ER）应激和线粒体功能障碍，并诱导细胞凋亡，且影响PPIA/MAPK信号通路相关蛋白的表达水平。药物亲和反应靶向稳定实验（DARTS）、细胞热转移实验（CETSA）和小干扰RNA（siRNA）实验结果表明，化合物20b靶向PPIA；小鼠移植瘤实验表明，化合物20b具有良好的体内抗结肠癌活性和较低的毒性。这些结果表明，化合物20b是一类有效的PPIA抑制剂类抗肿瘤化合物，值得进一步深入研究开发。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02819
（化学化工学院 蒋 涛 王曼曼）
