近日，我中心在《J. Med. Chem.》期刊上发表了题为‘Discovery of 1-Amino-1H-imidazole-5-carboxamide Derivatives as Highly Selective, Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors’的研究成果（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01559）。文章的第一作者为我中心马春华博士，我中心丁清杰教授、姜玉钦教授、马春华博士和徐桂清副教授为论文通讯作者。3499cc拉斯维加斯化学化工学院为论文第一完成单位，此研究得到国家自然科学基金等资助支持。（图1）
图1. 新型1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺类BTK抑制剂
BTK抑制剂为B细胞淋巴瘤的治疗带来了重大的突破。目前已有五种抑制剂上市，分别为依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼、替拉鲁替尼和奥布替尼。其中依鲁替尼2020年的销量高达94亿美元，但其存在着对EGFR、ITK和Src等激酶选择性差问题，是其出血等临床副作用的主要原因，另外其生物利用度相对较低。因此，开发新型的高选择性和具有较高的生物利用度的BTK抑制剂依然是新药研究的一个重要方向。本论文设计和合成了一类新型的1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺类BTK抑制剂，通过活性筛选得到化合物26，具有较高的激酶选择性和生物利用度，在体内和体外表现出强效的抗肿瘤活性。
《Journal of Medicinal Chemistry》（简称JMC）是药物化学领域的国际著名顶级期刊之一，由美国化学会创办，在业界享有极高的声誉。目前影响因子为7.446。
论文网址链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01559
